Dificultar a forma como as bactérias orais podem agravar a artrite reumatóide

Num estudo recente, os investigadores realizaram várias experiências num modelo de artrite com ratinhos para lançar luz sobre este tema. As suas descobertas revelam o papel crucial dos macrófagos e da proteína caspase-11 neste contexto, sugerindo alvos promissores terapêuticos para a AR e outras doenças relacionadas com a infeção periodontal.

Nas últimas décadas, estudos clínicos revelaram que o agente patogénico periodontal Aggregatibacter actinomycetemcomitans (A. actinomycetemcomitans) está intimamente relacionado com o início e agravamento da artrite reumatóide (AR), uma doença autoimune grave que afeta as articulações. No entanto, o que desce ao nível molecular permanece em grande parte inexplorado e pouco claro.
Num estudo recente publicado online em 15 de agosto de 2024, no International Journal of Oral Science, uma equipa de investigação da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) no Japão procurou preencher esta lacuna de conhecimento através de estudos mecanísticos detalhados num modelo animal.

Em primeiro lugar, os investigadores realizaram experiências preliminares para confirmar se a infeção por A. actinomycetemcomitans influenciou a artrite influenciou em ratinhos.
Para este efeito, utilizaram o modelo de ratinho de artrite induzido por anticorpos de colagénio, que é um modelo experimental bem estabelecido que imita vários aspetos da AR em humanos.
Descobriram que a infecção por esta bactéria específica levou a um aumento do inchaço dos membros, à infiltração celular no revestimento das articulações e níveis mais elevados da citocina inflamatória interleucina-1β (IL-1β) dentro dos membros.
Notavelmente, estes sintomas de agravamento da AR poderiam ser suprimidos administrando um agente químico chamado clodronato que esgota os macrófagos – um tipo de célula imunitária.
Isto demonstrou que os macrófagos estavam de alguma forma envolvidos no agravamento da AR provocado pela infeção por A. actinomycetemcomitans.
Uma investigação mais aprofundada utilizando macrófagos derivados da medula óssea de ratinhos revelou que a infeção por A. actinomycetemcomitans aumentou a produção de IL-1β. Por sua vez, isto desencadeou a ativação de um complexo multiproteíno conhecido como inflamassoma, que desempenha um papel fundamental na iniciação e modulação da resposta inflamatória do corpo às infeções.
Os investigadores adicionaram ainda mais uma peça a este puzzle utilizando ratinhos com deficiência de caspase-11.
Nestes animais, a ativação inflamassoma devido a A. actinomycetemcomitans foi suprimida.
Mais importante ainda, os ratinhos com deficiência de caspase-11 exibiram menos deterioração dos sintomas de artrite, sugerindo o importante papel que a caspase-11 desempenha neste contexto.

“Os nossos achados de investigação fornecem novos conhecimentos sobre a ligação entre as bactérias patogénicas periodontais e a exacerbação da artrite através da ativação inflamassoma, oferecendo informações importantes sobre a relação há muito desbatida entre doenças periodontais e doenças sistémicas”, destaca o professor Toshihiko Suzuki, um dos autores principais do estudo.
Com alguma sorte, estes esforços contribuirão para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para gerir a AR. "As conclusões desta investigação podem abrir caminho para os avanços nos tratamentos clínicos para RA induzidos pela infeção por A. actinomicetemcomitanos. A nossa sugestão de inibir a ativação do inflamassoma poderá atenuar a expansão da inflamação em articulações, resultando numa recuperação dos sintomas de artrite", diz autor principal Dr. Tokuju Okano. “Além disso, o resultado do nosso trabalho poderá contribuir para o desenvolvimento de estratégias de tratamento não só para a artrite, mas também para outras doenças sistémicas, como a doença de Alzheimer, que também está relacionada com as bactérias patogénicas periodontais”, acrescenta com os olhos definidos no futuro.

Fonte: Tokyo Medical and Dental University / ScienceDaily

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