Estudar a ligação entre a doença das gengivas e a doença de Alzheimer

Nos últimos anos, f. nucleatum tem sido ligado a condições que vão desde o cancro colorretal ao parto prematuro de bebês.

Agora, uma nova pesquisa publicada na revista Frontiers in Aging Neuroscience por cientistas e colegas da Tufts University sugere uma ligação entre f. nucleatum e doença de Alzheimer.

"Neste estudo, o nosso laboratório é o primeiro a descobrir que fusobacterium nucleatum pode gerar inflamação sistémica e até infiltrar-se nos tecidos do sistema nervoso e exacerbar os sinais e sintomas da doença de Alzheimer", diz Jake Jinkun Chen, professor de periodontologia e diretor da Divisão de Biologia Oral da Tufts University School of Dental Medicine. O primeiro autor do artigo é Hongle Wu,  pós-doutoramento no Laboratório Chen na altura do estudo.

F. nucleatum também pode gerar inflamação generalizada grave, que é um sintoma de muitas doenças crónicas, incluindo diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer, nota Chen, que é também patologista  e professor no Departamento de Desenvolvimento, Biologia Molecular e Química da Faculdade de Medicina e Pós-Graduação de Ciências Biomédicas.

Chen e os seus colegas acreditam que ao visar o núcleo F. nucleatum, podem retardar a propagação e progressão de pelo menos duas epidemias - doença periodontal, que afeta 47% dos adultos americanos com mais de 30 anos, e Alzheimer, que aflige 6,5 milhões de americanos atualmente, e espera-se que aumente para mais de 14 milhões em 2060.

F. nucleatum e células imunitárias no cérebro

A pesquisa mais recente, feita em ratos, mostra que F. nucleatum resulta numa proliferação anormal de células microgliais, que são células imunes no cérebro que normalmente removem neurónios danificados e infeções  e ajudam a manter a saúde geral do sistema nervoso central. Este excesso de fornecimento de células microgliais também criou uma resposta inflamatória aumentada, segundo os investigadores. Acredita-se que a inflamação crónica ou infeção seja um determinante chave no declínio cognitivo que ocorre à medida que a doença de Alzheimer progride.

"Os nossos estudos mostram que f. nucleatum pode reduzir a memória e as capacidades de pensamento em ratos através de certas vias de sinalização. Este é um sinal de aviso para investigadores e clínicos", diz Chen.

Possíveis ligações entre a doença periodontal e o Alzheimer foram consideradas por cientistas no passado. Embora a nova pesquisa não demonstre que a doença periodontal relacionada com o nucleatum de F. conduz diretamente à doença de Alzheimer, o novo estudo sugere que a doença periodontal causada por F. nucleatum e deixada não tratada ou mal tratada pode exacerbar os sintomas da doença de Alzheimer, acredita Chen. Inversamente, o tratamento da doença periodontal de forma eficaz naqueles que têm Alzheimer em fase precoce pode potencialmente retardar a progressão do Alzheimer.

"Os testes para a carga bacteriana e o grau de sintomas podem um dia tornar-se uma forma de medir os efeitos do núcleo F. nucleatum e gerir o tratamento para retardar a progressão da doença periodontal e do Alzheimer", diz Chen.

A sua pesquisa também sugere potenciais alvos de drogas que poderiam saciar especificamente a inflamação local, bem como sistémica causada por F. nucleatum num ambiente periodontal.

Infeções orais e doenças sistémicas

De uma forma mais geral, Chen e os seus colegas estão a direcionar a sua investigação de tradução para bloquear as vias entre a doença periodontal e não apenas o Alzheimer, mas outras doenças ligadas à inflamação, incluindo diabetes tipo 2.

Apenas 2% do mRNA é traduzido para proteínas. Noventa e oito por cento do RNA é "não codificante" e tradicionalmente tem sido considerado como não mais do que "genes de sucata". Mas cada vez mais cientistas, incluindo Chen, estão a descobrir funções importantes que possuem.

Em particular, o seu laboratório está focado em dois RNAs não codificantes. Um- microRNA - regula a produção de proteínas nas células. Outro - ncRNA - executa outras funções para regular a expressão genética e poderia, em última análise, ser usado para tratar a aterosclerose (endurecimento das artérias) bem como doença periodontal, diabetes, cancro e doenças ósseas diabéticas.

Estudos do laboratório de Chen mostraram que uma molécula chamada microRNA-335-5P pode inibir danos causados por agentes patogénicos periodontais. A molécula também pode ter um efeito robusto na mira das moléculas patológicas produzidas no cérebro que levam ao Alzheimer.

"O MicroRNA em geral suprime a expressão genética e pode parar a produção de certas proteínas. MicroRNA-335-5P em particular poderia visar três genes 'maus' - DKK1, TLR-4 e PSEN-1 - todos acreditados estarem relacionados com a doença de Alzheimer", diz.

O seu laboratório também desenhou uma pequena molécula chamada adipoAI, que tem fortes propriedades anti-inflamatórias. Chen espera iniciar em breve um ensaio clínico para estudar se é eficaz no tratamento de uma série de doenças inflamatórias, incluindo diabetes tipo 2, doença de Alzheimer e doença periodontal.

Fonte:  MedicalXpress / Tufts University

Crédito da foto:     Baylor College of Medicine