Imunoterapia para doenças gengivais? Estudo em ratos mostra-se promissor

O estudo, publicado na Proceedings of the National Academy of Sciences, mostrou que a entrega de micropartículas contendo o composto imunomodulador CCL2 diretamente nas gengivas inibiu a perda óssea e acelerou a reparação óssea num modelo de DP em ratinhos.

“O tratamento para a DP sempre se concentrou em atingir as bactérias, mas as bactérias não causam realmente a doença. , afirmou o autor sénior Charles Sfeir, D.D.S. , Ph.D., professor associado e presidente do Departamento de Periodontologia e Medicina Dentária Preventiva da Pitt School of Dental Medicine e membro do McGowan Institute for Regenerative Medicine. “O nosso estudo mostra que é uma via de dois sentidos: se contivermos o sistema imunitário, podemos alterar a composição das bactérias e prevenir a ocorrência da doença ou travar a sua progressão”.

Sfeir juntou-se a Steven Little, Ph.D, ilustre professor e presidente do Departamento de Engenharia Química e de Petróleo da Escola de Engenharia Swanson e membro da McGowan, que desenvolveu micropartículas que proporcionam uma libertação sustentada de CCL2.

“O potencial dos sistemas concebidos para interagir com o sistema imunitário do espaço periodontal é enorme e representa uma forma completamente diferente de tratar doenças em comparação com o que está a ser feito clinicamente agora”, disse Little. "Esta colaboração com o Dr. Sfeir é mais uma prova do futuro entusiasmante para este tipo de tecnologias."

Liderados pelo primeiro autor Mostafa Shehabeldin, MS, Ph.D., que era estudante de licenciatura no laboratório de Sfeir e é agora professor assistente de periodontologia na UT Health San Antonio, os investigadores induziram primeiro a DP em ratos atando um fio de seda à volta um dos seus molares. A seda acumula bactérias rapidamente, induzindo inflamação que começa a destruir rapidamente o osso em redor dos dentes em apenas quatro dias.

Para verificar se o CCL2 poderia prevenir a DP ou tratar a doença em progressão ativa, os investigadores trataram os animais com as micropartículas ao mesmo tempo que a colocação da seda ou quatro dias depois. Também examinaram se o CCL2 teria impacto na doença que estava a resolver-se por si só, tratando ratinhos com micropartículas ao mesmo tempo que removiam a seda.

Nos três cenários, a terapêutica com CCL2 ajudou a prevenir ou a tratar a DP, reduzindo a perda óssea e melhorando a reparação óssea.
Este efeito benéfico foi impulsionado pelas alterações nos macrófagos, os glóbulos brancos que matam os microrganismos, removem as células mortas e estimulam outras células imunitárias. Na DP, a maioria dos macrófagos são do tipo inflamatório M1, mas o tratamento com CCL2 deslocou-os para se tornarem do tipo anti-inflamatório M2.

A injeção de micropartículas também alterou o microbioma oral, reduzindo ou prevenindo aumentos na carga bacteriana global e na abundância de algumas espécies de bactérias associadas à DP.

“A DP é uma doença inflamatória extremamente difundida que afeta muitos doentes em diferentes graus de gravidade”, disse Sfeir. "Esta investigação é entusiasmante porque tem o potencial de impactar muitas pessoas."

De acordo com Sfeir, que espera testar esta nova abordagem para o tratamento da DP num futuro ensaio clínico, a terapia com CCL2 seria provavelmente desenvolvida como um tratamento adjuvante que funcionaria juntamente com as terapias tradicionais contra bactérias, que incluem limpezas dentárias regulares e antimicrobianos.

“70 a 80 por cento da população com DP faz uma limpeza dentária e a inflamação desaparece”, disse Sfeir. "Mas uma pequena fração dos pacientes, mesmo fazendo limpezas regulares e mantendo uma higiene oral meticulosa, ainda apresenta destruição óssea. Para esta DP agressiva, ainda não temos uma boa terapia. É aqui que pensamos em modular o sistema imunitário com algo como o CCL2 realmente ajudaria."

As descobertas também oferecem novos insights sobre a compreensão das interações entre o sistema imunitário e o microbioma.

“A cavidade oral é uma das poucas áreas do corpo humano onde é possível estudar as interações entre os micróbios e o sistema imunitário, e é muito mais acessível do que outras áreas como o intestino e os pulmões”, disse Sfeir. “Isto torna a DP um sistema modelo realmente importante para outras doenças impulsionadas pelo sistema imunitário”.

Outros autores do estudo foram Jin Gao, Ph.D., Yejin Cho, Rong Chong, MS, Tracy Tabib, MS, Sarah Gaffen, Ph.D., e Robert Lafyatis, MD, todos de Pitt; e Lu Li, Ph.D., Matthew Smardz, Patricia Diaz, Ph.D., D.D.S., todos da Universidade de Buffalo.

Fonte: University of Pittsburgh / MedicalXpress

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